尊龙凯时的研究发现，小胶质细胞是中枢神经系统的主要免疫细胞，被誉为大脑的“隐形卫士”。尽管早期人脑类器官的研究取得了许多进展，但仍然存在一个显著的不足，即缺乏小胶质细胞的参与。这使得脑类器官无法精确模拟真实大脑，限制了对大脑发育和神经疾病核心机制的深入探索。

在2024年12月，《Neural Regeneration Research》在线发表了题为“Generation, interrogation, and future applications of microglia-containing brain organoids”的综述文章，概述了关于含小胶质细胞的脑类器官研究进展，包括培养方法、特点、应用及未来的研究方向。与传统动物模型相比，脑类器官展现出更多独特的优势，例如能够模拟脑室下区的内层和外层结构，这在小鼠模型中是无法实现的。

多能干细胞（iPSC）衍生的脑类器官正在引起科研人员的广泛关注，科研人员也在不断探索建立标准化的培养方案。经典脑类器官存在一些局限性，如缺乏血管化、无法模拟大脑发育的后期以及衰老过程，且缺少免疫细胞。因此，脑类器官的培养技术在不断改进，以实现更为精准的体内神经系统模拟，推动神经炎症和免疫调节的研究。为此，研发出的小胶质细胞含量的脑类器官（MC-HBOs）成为了研究的重点。

南华大学的蒙庆团教授团队在精神疾病领域期刊《Molecular Psychiatry》发表了题为“Microglia-containing human brain organoids for the study of brain development and pathology”的综述论文，详细描述了MC-HBOs的构建策略。通过巧妙地添加细胞因子，能够有效调控多能干细胞的分化，重现脑发育的重要环节。

iPSC具有向不同组织细胞分化的潜力，但需特定细胞因子来激活其分化。其中，成纤维细胞因子FGF2可激活细胞内信号通路，促进iPSC表达神经干细胞特异性标志物。通过在iPSC培养体系中适量添加FGF2，可以显著提高神经干细胞生成的效率。同时，表皮生长因子EGF不仅能促进神经干细胞的增殖，还增强其自我更新能力，为后续脑类器官的构建提供足够的细胞数量。

随着脑类器官的发展，细胞因子能持续调控神经元与胶质细胞的增殖和迁移，从而构建复杂的神经网络。脑源性神经营养因子（BDNF）为神经元的生长提供必需的营养，促进轴突和树突的生长，形成密集的神经网络。同时，胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）则侧重于调节神经胶质细胞的功能，确保其均匀分布于神经元周围，提供保护与支持。

MC-HBOs模型的构建策略需要满足不同阶段的培养需求，因此在早期阶段可重点加入EGF与FGF2等促进神经干细胞增殖和分化的因子，同时配合适量的CSF1和IL-34等促进小胶质细胞分化的因子。在后期，应逐步减少促增殖因子的用量，增加BDNF、NGF等促进神经元与小胶质细胞功能成熟的因子，以及IL-10与IL-4等维持免疫平衡的因子。

小胶质细胞的功能与活性是MC-HBOs成功构建的关键，需优化细胞因子的组合与使用时间。例如，IFN-γ能诱导小胶质细胞向M1型极化，增强免疫防御，而IL-10则抑制过度活化和炎症反应。通过精细调节IFN-γ与IL-10的比例和作用时间，可以满足不同研究目标，如在模拟神经炎症的类器官中，先添加IFN-γ，再添加IL-10，以控制炎症反应。

此外，IL-1β可诱导小胶质细胞的活化和增殖，然而具有神经毒性，因此在应用时建议同时添加BDNF与NGF等保护神经的细胞因子。尊龙凯时近期开发的一系列高活性重组细胞因子，将为脑类器官的增殖与分化提供强有力的支持，确保实验结果的重复性和可靠性。我们的产品已在多个客户的类器官平台上得到验证，获得市场认可。

免责声明：尊龙凯时内容团队仅分享和解读公开的研究论文和发现，专注于介绍全球生物医药研究的新进展。本文仅供信息交流之用，文中观点不代表尊龙凯时的立场。随着对疾病机制研究的深入，新实验结果或结论可能会修改或推翻文中描述，请读者给予理解。本文不构成治疗方案的推荐，如需治疗指导，请到正规医院就医。本公司产品仅限于科研使用，无法用于临床治疗。