在药物研发的漫长征途中,药物代谢研究始终是决定候选药物成败的关键环节。近年来,食蟹猴原代细胞(Primary cells from cynomolgus monkeys)由于其与人类相似的生理特征,已成为这一领域不可或缺的研究工具。这些细胞是通过直接从食蟹猴器官中分离、纯化并培养而获得,未经过永生化处理,从而保留了食蟹猴组织的生理和功能特性。
作为非人灵长类动物,食蟹猴(Macaca fascicularis)的遗传背景、生理结构和代谢途径与人类高度相似,使得其原代细胞在预测人类药物反应中被视为“黄金标准”。相比永生化细胞系或啮齿类动物模型,食蟹猴原代细胞能够提供更接近人类真实情况的实验数据,大幅提升临床前研究的预测准确性。
食蟹猴(Macaca fascicularis)与人类基因组的同源性达到93.2%。其CYP450酶系的氨基酸序列与人类的相似性超过85%,其中CYP3A亚家族占总CYP含量的35%-40%。此外,Ⅱ相代谢酶(UGT、SULT)的底物特异性与人类高度一致,药物转运体(如P-gp、BCRP)的功能保守性也很高,表现出与人类相似的酶诱导和抑制反应。因此,食蟹猴原代细胞在种属相关性、功能完整性、系统全面性和数据可靠性等方面展现了独特的技术优势。
肝脏代谢研究的应用
肝脏作为药物代谢的主要器官,原代肝细胞(Primary hepatocytes)分为悬浮肝细胞(Suspension Hepatocytes)和贴壁肝细胞(Plateable Hepatocytes),在药物研发中具有同等重要性。因此,食蟹猴原代肝细胞(Primary Cynomolgus Monkey Hepatocytes, PCH)是药物研发过程中不可或缺的“研发伴侣”。
食蟹猴悬浮肝细胞、贴壁肝细胞和肝星状细胞保留了完整的药物代谢酶系统(如CYP450等),维持肝细胞的极性及形态特征。此外,这些细胞在肝纤维化研究、抗纤维化药物开发、药物清除率预测、代谢稳定性评估等方面均表现出良好的应用价值。
免疫系统相关细胞的角色
食蟹猴的免疫系统在药物研发中具有不可替代的重要性,主要体现在高度保守的免疫特征和关键评价模型的构建。凭借其临床相关性与监管认可度,食蟹猴成为创新药物(尤其是免疫疗法)研发的黄金标准模型。因此,作为免疫细胞最重要的来源,不同类型的食蟹猴单核细胞(如PBMC、SMC和BMMC)提供了多样的研究功能。
肾脏与肠道关键细胞的应用
食蟹猴的肾脏在药物排泄与毒性评估中起着关键作用,其高度保守的转运体系统可精准预测药物的排泄途径。同时,原代肾小管/肾小球细胞可评估药物性肾损伤,为肾毒性提供早期预警。在生物药物的清除研究中,食蟹猴的代谢特征与人类高度相似。
此外,食蟹猴的结肠上皮细胞模型可用于药物吸收预测,精确反映人类的渗透性,且其肠道中的CYP3A/UGT等酶活性与人体匹配,能够有效评估首过代谢的影响。
肺部细胞相关研究
食蟹猴的肺细胞因其与人类相似的解剖结构和分子机制,成为吸入制剂、抗病毒药物及免疫疗法开发的理想模型,显著降低临床肺部不良反应的风险。食蟹猴支气管上皮细胞和肺泡上皮细胞的联合试验可构建全面的呼吸道模型,为药物评估提供完整的场景。
综上所述,食蟹猴在创新药物研发中的重要性不可忽视。尊龙凯时作为体外研究生物试剂的引领者,致力于提供精准、可靠的食蟹猴原代细胞(Primary cells from cynomolgus monkeys),涵盖肝脏、肾脏、肠道、肺脏及免疫细胞,助力药物研发机构在药物发现和临床前研究中的突破。
尊龙凯时的细胞产品具有以下优势:生物材料来源合规、确保安全性及质量高、具备定制服务能力以满足客户需求。