受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（Receptortyrosinekinase-likeorphanreceptor1，简称ROR1）是一种跨膜糖蛋白，属于ROR家族。它的结构特点为：包含胞外免疫球蛋白样结构域、富含半胱氨酸的Frizzled结构域、Kringle结构域、胞内酪氨酸激酶结构域以及脯氨酸/丝氨酸-苏氨酸富集区。ROR1在胚胎发育中占有重要地位，尤其是在中枢神经、骨骼和心肺系统的发育过程中发挥着关键作用。然而，在正常成人组织中，ROR1的表达水平极为低下或者缺失。这种"癌胚抗原"特性使得强烈富含ROR1的细胞成为肿瘤靶向治疗的理想选择。

研究发现，ROR1在多种血液肿瘤和实体瘤中被重新激活并表现出高表达，它与肿瘤的增殖、侵袭性、耐药性及不良预后紧密相关。ROR1的信号激活依赖于其与配体的结合，通过下游信号通路调控肿瘤细胞的生物学行为。Wnt5a是ROR1的经典配体，其结合后可激活非经典的Wnt信号通路。在胶质母细胞瘤中，胰岛素样生长因子结合蛋白5（IGFBP5）被发现是ROR1的新型配体，其结合后促进ROR1与HER2形成异二聚体，进而激活CREB转录因子，导致ETV5和FBXW9的表达上调，从而增强肿瘤干细胞的侵袭性和致瘤性。

在卵巢癌中，ROR1通过激活AKT/ERK通路间接促进STAT3的磷酸化，而ROR1与STAT3在肿瘤基质细胞（如癌相关成纤维细胞）中共表达，参与了肿瘤异质性的维持。ROR1的异常表达与多种类型的恶性肿瘤相关，涵盖血液系统肿瘤以及各种实体瘤。例如，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，ROR1显示出特异性的高表达，90%以上的患者在其白血病细胞中可以检测到ROR1蛋白，并且其表达水平与疾病的进展具有密切关系。

临床研究表明，ROR1高表达的CLL患者，其无治疗生存期（TFS）显著缩短且对ibrutinib等BTK抑制剂的敏感性降低。对于外周型淋巴瘤（MCL）细胞来说，ROR1的普遍高表达与BTK抑制剂的耐药性相关，双靶向ROR1和BTK的策略被认为可能增强治疗效果。对于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）等亚型，ROR1转录本同样呈现出高表达，显示出其作为潜在治疗靶点的价值。

在胶质母细胞瘤中，ROR1的表达与肿瘤分级呈正相关，高级别胶质母细胞瘤患者的ROR1 mRNA水平达到低级别胶质瘤的32倍。关键机制包括ROR1在这些肿瘤中的高表达，以及抗ROR1人源化抗体（如h1B8和h6D4）可有效抑制肿瘤生长。另外，在高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中，ROR1在新辅助化疗后表达显著上调，这与肿瘤异质性的增强密切相关。

在癌相关成纤维细胞（CAFs）中，高表达的ROR1能够通过AKT/ERK途径激活STAT3，增强IL-6和TGF-β的分泌，从而形成促转移的微环境。同时，ROR1+ CAFs通过分泌Wnt5b促进上皮-间质转化（EMT），降低铂类药物的敏感性。在一些妇科肿瘤，如宫颈癌和子宫内膜癌中，ROR1的高表达率可达到45%-60%。相关机制显示ROR1通过激活Wnt5a/PI3K通路上调cyclin E1，从而加速细胞周期进程，并与整合素β1共定位，增强肿瘤细胞与细胞外基质的黏附能力。

在胰腺导管腺癌（PDAC）中，ROR1在肿瘤干细胞中表现出特异性的高表达，且通过激活Notch通路以维持干细胞特性。小分子抑制剂KAN0439834能够靶向ROR1的酪氨酸激酶结构域，从而抑制下游AKT的磷酸化，在患者衍生肿瘤（PDX）模型中观察到肿瘤体积缩小58%的效果。此外，ROR1还通过非经典Wnt通路激活RhoA/ROCK信号，进一步增强细胞的迁移能力。有研究结果显示，ROR1高表达的黑色素瘤患者远处转移率是低表达患者的23倍，并与BRAF抑制剂的耐药性有关。

目前，有多条以ROR1为靶点的新药研发管线，包括抗体药物偶联物（ADC）、自体CAR-T和单抗等，适应症涵盖血液肿瘤和多种实体肿瘤（如肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等），很多药物已进入后期临床验证阶段。这些研究为在癌症治疗中进一步利用尊龙凯时提供了极大的潜力。

部分在研管线如下：

• ROR1重组蛋白：Recombinant Human Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 (ROR1), partial (Active); CSB-MP020067HU1d7
• ROR1抗体：ROR1 Recombinant Monoclonal Antibody; CSB-RA020067A1HU
• ROR1稳转细胞株：CT26/Human ROR1 Stable Cell Line; CSB-SC020067HU